Scientific Research Funds Acquisition Results -
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フェルラ酸誘導体FAD012は虚血性脳血管障害に対する予防的治療薬となり得るか？
Grant number：19K07873 2019.04 - 2025.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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新規フェルラ酸誘導体FAD012の虚血性脳障害抑制メカニズムに関する基礎的研究
Grant number：16K09255 2016.04 - 2019.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
岡﨑 真理
Authorship：Principal investigator
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新規フェルラ酸誘導体の脳虚血性嚥下反射障害に対する予防・改善効果に関する基礎研究
Grant number：25460910 2013.04 - 2016.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
岡崎 真理
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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緑葉野菜に含まれる硝酸塩の摂取による虚血性脳障害予防に関する基礎的研究
Grant number：22590663 2010.04 - 2013.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
虚血性脳障害は，脳に酸素や栄養分を送る動脈が閉塞して生じる脳組織の循環障害であり，その対策が急がれている。一方，亜硝酸塩は野菜に多く含有される硝酸塩から口腔細菌によって生じ，体内に貯蔵され，虚血時にNOに変換されるNOドナーであることが明らかになってきた。このことは，硝酸塩や亜硝酸塩の摂取が虚血性脳疾患の予防や発作時の組織損傷を軽減できる可能性を示している。しかし，その作用メカニズムや疾患予防に適した摂取量等についての詳細な知見は得られていない。したがって，本研究ではラットの中大脳動脈閉塞再灌流モデルを用い，硝酸塩および緑葉野菜の摂取による脳保護効果メカニズムを調査することを目的とした。
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糖尿病による中枢神経障害の分子メカニズムと新規抗酸化食品の改善効果
Grant number：19590700 2007.04 - 2010.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
本研究の目的は、糖尿病の中枢神経障害を予防・改善する優れた抗酸化作用をもつ食品を探索し、その有効性と安全性とを科学的に検証することであり、今年度の研究実施計画では、抗酸化食品の探索および糖尿病態モデル動物における酸化ストレスおよび神経障害に対する抗酸化食品の改善効果の評価を計画した。まず、30種類以上の天然物について抗酸化活性を測定し、霊芝菌子体培養培地抽出物（WER）が強い活性を有することを見出した。WERは濃度依存的なO2-消去能および過酸化脂質産生抑制能を示し、過酸化脂質産生抑制能はビタミンCの約2倍であった。糖尿病は体内の酸化ストレスを増大させ、一過性脳虚血による脳障害を増悪させることが報告されている。そこで、ストレプトゾトシン（STZ）糖尿病モデル動物を用い、WERの効果を検証した。WERを投与したSTZマウスでは対照群に比べ血糖値および血中酸化ストレス度の有意な低下が認められた。また、WERは腎臓および肝臓の過酸化脂質含量および抗酸化酵素活性を正常血糖群と同レベルに維持した。さらに、STZ糖尿病態ラットを用い、体内酸化ストレス度、および中大脳動脈閉塞術/再灌流（MCAO/Re）処置による脳障害に対するWERの効果について検討した。その結果、STZラットでは体内の酸化ストレス度の上昇、脳組織中の過酸化脂質含量の増加および抗酸化酵素活性の低下が見られたが、WERを投与したSTZラットでは、これらの値が正常レベルに維持されていた。また、STZラットでは、正常血糖群と比較し、MCAO/Re後の神経症状の悪化および脳梗塞巣体積の顕著な増大が認められたが、WERの投与により、脳障害の増悪がほぼ完全に抑制された。以上の結果から、WERは糖尿病における酸化ストレス状態を改善し、一過性脳虚血に対して強い脳保護効果を示すことが明らかになった。
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肥満および糖尿病による中枢性呼吸機能障害に関する基礎的研究
Grant number：16790450 2004.04 - 2007.03
科学研究費補助金 若手研究(B)
Grant type：Competitive
過剰のエネルギー摂取により誘発される肥満および糖尿病は、現代人にとって最も身近な生活習慣病となっているが、両疾患とも時に呼吸中枢の機能低下による重症型の呼吸不全を引き起こす。しかし、これらの病態や発症メカニズム不明であり、またその病因に関して肥満・糖尿病におけるどの因子が直接関わっているのかほとんど解明されていない。平成17年度までに免疫組織学的手法を用いた呼吸機能検査を行い、ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットでは、延髄呼吸中枢を構成する孤束核（延髄背側呼吸群）と疑核（延髄腹側呼吸群）において、低酸素負荷に応答するニューロン数が対照ラットに比べ減少することを明らかにした。このことから、糖尿病ラットでは低酸素負荷に対する応答が低下していることがニューロンレベルで確認された。また、これらの呼吸関連神経核の遺伝子発現解析を行ったところ、孤束核においてNMDA受容体およびサブスタンスP受容体のmRNA発現量が上昇していることが明らかになった。また糖尿病によって生じる遺伝子発現パターン変化について検索するため、マウスの全脳を用い、DNAアレイ法により解析を行った。その結果、糖尿病ラットでは、エストロゲン受容体、アセチルコリン受容体、インターロイキン等の遺伝子発現が増加していることがわかった。また、呼吸機能に深く関わっているグルタミン酸神経系の変化として、NMDA受容体の増加と、複数のグルタミン酸のトランスポーター遺伝子の発現低下が認められた。この変化は、Real-Time RT-PCRによる解析により、海馬や皮質、線条体、扁桃体など広範囲にわたることが確認された。グルタミン酸神経の伝達効率は、受容体とトランスポーターの相対比によって調節されると考えられることから、糖尿病ラットの脳ではグルタミン酸神経伝達障害が生じている可能性が示された。
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抗ネクロトーシス作用を持ち合わせた安全性が高い抗酸化化合物の探索と脳保作用の検討
Grant number：24K10604 2024.04 - 2027.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
玄 美燕、高山 淳、袁 博、坂本 武史、岡崎 真理、松崎 広和
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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白血病細胞に対する新規有機ヒ素化合物ダリナパルシンの抗腫瘍活性に関する基盤的研究
Grant number：24K09946 2024.04 - 2027.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
袁 博、梨本 正之、岡崎 真理、玄 美燕、菊池 秀与、宮下 振一、松崎 広和
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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認知機能障害に対する新規クルクミン誘導体の予防・改善効果に関する基礎研究
Grant number：24K10579 2024.04 - 2027.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
松崎 広和、袁 博、坂本 武史、岡崎 真理、玄 美燕
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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糖尿病態ラットの血栓性脳梗塞に対する機能性食品と治療薬との併用効果
Grant number：22K05545 2022.04 - 2025.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
岩田 直洋、日比野 康英、岡崎 真理 、神内 伸也
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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うつ様症状に対するクルクミン誘導体CUD003の予防・改善効果に関する基礎研究
Grant number：21K07348 2021.04 - 2024.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
松崎 広和、坂本 武史、岡崎 真理、袁 博、玄 美燕
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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膠芽腫細胞に対するヒ素化合物とブファジエノライド併用の抗腫瘍活性に関する基盤研究
Grant number：20K07136 2020.04 - 2024.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
岡崎 真理、玄 美燕、菊池 秀与、宮下 振一、松崎 広和
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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血栓性脳梗塞の予防を目的とした機能性食品の探索と抗血栓薬併用時の相互作用解析
Grant number：18K05538 2018.04 - 2023.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
岩田 直洋、日比野 康英、岡崎 真理 、神内 伸也
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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ゲノム安定化領域のエピジェネティクス
Grant number：22570004 2010.04 - 2013.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
日比野 康英、岡崎 真理 、神内 伸也
Grant type：Competitive
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ゲノム安定化領域の同定と機能解析
Grant number：18510173 2006.04 - 2009.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
日比野 康英、岡崎 真理 、神内 伸也
Authorship：Coinvestigator(s)
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ヒトゲノムの核マトリックス結合地図の作成と核基質足場蛋白質の機能解析
Grant number：15602002 2003.04 - 2006.03
科学研究費補助金 基盤研究(C)
日比野 康英、岡崎 真理 、臼井 達洋
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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脳神経リズム発振回路による入力情報の統合および修飾に関する神経薬理学的研究
Grant number：12680749 2000.04 - 2003.03
科学研究費補助金 一般研究(C)
櫨 彰、岡崎 真理
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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脳神経回路のリズム形成に関与する切り替え機序の神経薬理学的解明
Grant number：09680761 1997.04 - 1999.03
科学研究費補助金 一般研究(C)
櫨 彰、岡崎 真理、武田 龍司
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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呼吸リズム形成に関与するグルタメイト作動性神経伝達機構の研究 International coauthorship
Grant number：07044238 1995.04 - 1996.03
科学研究費補助金 国際学術研究
武田 龍司、岡崎 真理、櫨 彰、ACQUIN T、CAHMPAGNAT J、DENAVIT SAUB
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive
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呼吸中枢ニューロンのリズム形成機序と神経伝達物質に関する研究
Grant number：05680672 1993.04 - 1996.03
科学研究費補助金 一般研究(C)
武田 龍司、岡崎 真理、櫨 彰、百瀬 弥寿徳
Authorship：Coinvestigator(s) Grant type：Competitive