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所属 |
薬学部 薬学科 |
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准教授 |
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外部リンク |
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学位 【 表示 ／ 非表示 】
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医学博士 （ 2002年03月 大阪大学 ）
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薬学修士 （ 1998年03月 富山医科薬科大学 ）
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薬学学士 （ 1996年03月 富山医科薬科大学 ）
留学歴 【 表示 ／ 非表示 】
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2005年04月 - 2008年11月 ワシントン大学, 米国 ワシントン大学医学部免疫学部門研究員
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2003年11月 - 2005年03月 ワシントン大学, 米国 独立行政法人 日本学術振興会 特別研究員
学外略歴 【 表示 ／ 非表示 】
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大阪大谷大学 薬学部 助教
2014年04月 - 2018年03月
国名：日本国
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大阪大谷大学 薬学部 臨時実習指導員
2012年10月 - 2013年12月
国名：日本国
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ワシントン大学 医学部 研究員
2005年04月 - 2008年11月
国名：アメリカ合衆国
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ワシントン大学 医学部 日本学術振興会特別研究員
2003年11月 - 2005年03月
国名：アメリカ合衆国
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大阪大学 微生物病研究所 日本学術振興会特別研究員
2002年04月 - 2003年10月
国名：日本国
所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】
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日本リンパ学会
2018年10月 - 現在
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コントロールリリース学会 (Controlled Release Society)
2016年04月 - 現在
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遺伝子・デリバリー研究会
2016年04月 - 現在
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日本薬学会
2014年04月 - 現在
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日本DDS学会
2014年04月 - 現在
研究経歴 【 表示 ／ 非表示 】
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再発性悪性リンパ腫の完全根治を目指したリンパ移行性腫瘍標的型核酸製剤の創製
科学研究費補助金
研究期間： 2021年04月 - 現在
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核酸医薬品へのパラダイムシフトを加速する経口核酸送達システムの開発研究
科学研究費補助金
研究期間： 2018年04月 - 現在
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三次元腸管粘膜再構築モデルの作製と核酸製剤を用いた基礎的評価
科学研究費補助金
研究期間： 2014年04月 - 現在
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画期的な新規核酸医薬の分子技術の創出
ＪＳＴ戦略的創造研究推進制度（研究チーム型） （戦略的基礎研究推進事業：ＣＲＥＳＴ）
研究期間： 2012年10月 - 2018年03月
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肝臓に対する新規DDSを活用した経口遺伝子治療法の開発
厚生労働科学研究費補助金
研究期間： 2011年04月 - 2012年03月
論文 【 表示 ／ 非表示 】
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Caco-2 Cell Sheet Partially Laminated with HT29-MTX Cells as a Novel In Vitro Model of Gut Epithelium Drug Permeability 招待あり 査読あり 国際誌
Yi Cheng, Chie Watanabe, Yusuke Ando, Satoshi Kitaoka, Yuya Egawa, Tomoya Takashima, Akihiro Matsumoto, Masahiro Murakami
Pharmaceutics 15 ( 9 ) 2338 2023年09月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
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Regulation of B-lineage cells by caspase 6. 査読あり 国際誌
C. Watanabe, G.L. Shu, N.V. Giltay, E. A. Clark
Immunology and Cell Biology 1 - 11 2018年06月
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元：Wiley
The caspase (Casp) family of proteases regulate both lymphocyte apoptosis and activation. Here, we show that Casp6 regulates early B-cell development. One-week-old Casp6 knockout (Casp6 KO) mice have significantly more splenic B-cell subsets than wild-type (WT) mice. Adult Casp6 KO mice have normal levels of total splenic B cells but have increased numbers of B1a B cells and CD43+ "transitional" or splenic red pulp (RP) B cells. These results suggested that Casp6 may function to control B-cell numbers under nonhomeostatic conditions and during B-cell development. Consistent with this model, reconstitution of B cells was dysregulated in Casp6 KO mice after sublethal irradiation. Furthermore, bone marrow pro-B, pre-B and immature B-cell numbers were significantly higher in 1-week-old Casp6 KO mice than in 1-week-old WT mice. Casp6 KO pro-B cells proliferated more in response to IL-7 than WT pro-B cells, suggesting that Casp6 regulates early B-cell responses to IL-7. Indeed, adult and aged Casp6 KO mice had elevated numbers of IL-7αR+ Sca1+ precursors of common lymphoid progenitors, suggesting Casp6 may help regulate progenitors of B cells and early B-lineage cells. Casp6 regulates B-cell programs both during early development and after antigen stimulation in the periphery.
DOI： 10.1111/imcb.12172
その他リンク： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/imcb.12172
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Janus microspheres for enhanced enteral drug delivery: Preparation and orientated attachment to a Caco-2 monolayer. 査読あり 国際誌
Akihiro Matsumoto, Chie Watanabe, Masahiro Murakami
Drug Discoveries & Therapeutics 13 ( 6 ) 343 - 353 2019年12月
担当区分：第二著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： International Advancement Center for Medicine & Health Research Co., Ltd.
Conventional oral preparations generally release incorporated drugs omnidirectionally, including into the lumen, leading to a low bioavailability of drugs that are unstable in the gastrointestinal tract. Here, we designed Janus microspheres for efficient mucosal drug delivery as single-sided-release microspheres with the oriented attachment to mucus and evaluated their attachment to and orientation on a Caco-2 (human Caucasian colon adenocarcinoma cell line) monolayer. The microspheres comprised a mucus-oriented hemisphere of an ammonioalkyl methacrylate copolymer and a protective hemisphere of a hard fat. Fluorescein isothiocyanate-dextran with an average molecular weight of 3,000-5,000 Da (FD4) was used as a model hydrophilic drug. A water-in-oil emulsion-type solvent evaporation method was employed for fabrication of the Janus microspheres. The yield of Janus microspheres was found to be dependent on the polymer-to-hard fat ratio, with a maximum yield of over 90% being obtained at a ratio of 1:2, whereas lower and higher ratios resulted in monolithic or star-shaped microspheres. FD4 was specifically localized in the polymeric hemisphere. A cell culture study revealed that the Janus microspheres attached to a Caco-2 monolayer via their polymeric hemispheres with the hard fat hemisphere providing a protective sealing. This may lead to the development of an effective enteral drug delivery system for biomedicines, such as polypeptides and nucleic acids.
その他リンク： https://www.jstage.jst.go.jp/article/ddt/13/6/13_2019.01090/_article
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Enteral siRNA delivery technique for therapeutic gene silencing in the liver via the lymphatic route. 査読あり 国際誌
M.Murakami, K.Nishina, C.Watanabe, K.Yoshida-Tanaka, W.Piao, H.Kuwahara, Y.Horikiri, K.Miyata, N.Nishiyama, K.Kataoka, M.Yoshida, H.Mizusawa, T.Yokota
Scientific Reports 5 17035 - 17047 2015年
担当区分：第二著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
核酸医薬開発において、世界で初めて、局所注射や静脈注射以外の方法による全身性標的型デリバリーを、ビタミンＥ修飾型siRNAを用いた経腸経リンパデリバリーシステムの開発により成功し、実証した。
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Caspase-6 regulates B cell activation and differentiation into plasma cells. 査読あり 国際誌
C. Watanabe, G. L. Shu, T. Zheng, R. A. Flavell, E. A. Clark
Journal of Immunology 181 ( 10 ) 8810 - 8819 2008年
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：研究論文（学術雑誌）
書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】
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ＤＤＳ先端技術の製剤への応用開発
村上正裕、渡辺知恵（ 担当： 共著 , 範囲： トコフェロール修飾による直腸からの肝標的デリバリー技術）
(株）技術情報協会 2017年08月
記述言語：英語 著書種別：学術書
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接着分子ハンドブック (担当項目：CD40L)
渡辺知恵, 菊谷仁（ 担当： 分担執筆 , 範囲： CD40L）
秀潤社 2000年
担当ページ：CD40L 記述言語：日本語 著書種別：一般書・啓蒙書
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接着分子ハンドブック (担当項目：CD40)
渡辺知恵, 菊谷仁（ 担当： 分担執筆 , 範囲： CD40）
秀潤社 2000年
担当ページ：CD40 記述言語：日本語 著書種別：学術書
MISC 【 表示 ／ 非表示 】
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経口核酸医薬開発へのアプローチ 招待あり
村上正裕、渡辺知恵
36 ( 14 ) 85(1429) - 91(1435) 2021年12月
担当区分：最終著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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Can colorectal delivery technology provide a platform for enteral oligonucleotide-based therapeutics? 査読あり 国際誌
M.Murakami, C.Watanabe
Drug Discoveries & Therapeutics 10 ( 5 ) 273 - 275 2016年11月
担当区分：第二著者 記述言語：英語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
核酸医薬に基づく治療法の経口剤開発における経腸デリバリーの利点について論じた。
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The mechanisms of immune regulation by semaphorins. 招待あり
渡辺知恵
細胞工学 21 ( 11 ) 1298 - 1303 2002年
記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
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Enhanced immune responses in transgenic mice over-expressing truncated and soluble forms of the lymphocyte semaphorin CD100/Sema4D 国際誌
C. Watanabe, A. Kumanogoh, W. Shi, X. Wang, T. Yasui, M. Ikawa, M. Okabe, K. Yoshida and H. Kikutani
Leucocyte Typing VII 132 - 133 2002年
担当区分：筆頭著者 記述言語：英語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（国際会議プロシーディングズ） 出版者・発行元：Oxford University Press Inc.
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Costimulatory signals of CD100 by turning off negative signaling of CD72. 招待あり
C. Watanabe and A. Kumanogoh
臨床免疫 36 ( 3 ) 359 - 365 2001年
担当区分：筆頭著者 記述言語：日本語 掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）
講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】
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Chie Watanabe, Masahiro Murakami
3rd edition of Global Conference on Pharmaceutics and Drug delivery systems Magnus Group Conference
開催年月日： 2019年06月
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
開催地：Paris, France
Since the advent of antisense technology, oligonucleotide drugs have attracted a greater deal of attention as next-generation therapeutics, which can be selectively delivered to their target tissue to obtain effective gene silencing. The production of conventional pharmaceutical preparations considering factors such as the oral and rectal dosage form is an essential step in the development of a wide range of oligonucleotide drugs. However, oligonucleotides are macromolecules that are easily disintegrated by nucleases and as such, are generally poorly absorbed by the intestine. We have recently developed a hepatocyte-specific delivery technique for oligonucleotides via an enteral route. The chemical conjugation of siRNA with alpha-tocopherol utilized chylomicrons, which acted as a specific in vivo carrier to the liver and were formulated as lipid nanoparticles using unsaturated fatty acid as an absorption enhancer. The method demonstrated effective silencing of the targeted mRNA (ApoB) expression in mice in a postprandial state (Murakami, et al, Sci. Rep. 2015). In this talk, we will provide an overview of the concept of our enteral delivery technique and discuss our recent results on the development of a DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide (HDO) which was newly prepared as a more specific and potent oligonucleotide drug (Nishina K., et al. Nat. Commun., 2015). We used a tight junction (TJ) modulator as a para-cellular specific permeation enhancer (Takahashi A, et al., Biomaterials, 2012) and demonstrated that the HDO conjugate with alpha-tocopherol specifically delivered to the liver following rectal administration of the enema in mice and suppressed ApoB gene expression, consequently achieved the reduction of plasma triglyceride and cholesterol levels in the model mice with hypercholesterolemia. These findings suggest that our enteral delivery technique via the lymphatic route should be useful for developing a non-invasive conventional preparation for oligonucleotide therapeutics. Applicability of this technology to the other organ-specific oligonucleotide delivery systems using conjugates with different targeting molecules or ligands remains to be investigated.
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Rectal delivery of a novel DNA/RNA heteroduplex antisense oligonucleotide for ApoB improves hypercholesterolemia in a mouse model 国際会議
C.Watanabe, Y. Cheng, A. Watari, M. Kondoh, K Yagi, S. Obika, K. Yoshida-Tanaka, K. Yoshioka, T. Yokota, M. Murakami
14th US-Japan DDS symposium
開催年月日： 2017年12月
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（一般）
開催地：Lahanina, HI, USA
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Liver-specific delivery of a novel DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide via enteral routes produced by the combination of alpha-tocopherol conjugation and permeation enhancers. 国際会議
C. Watanabe, Y.Cheng, A. Watari, M.Kondoh, K. Yagi, Y. Matsumoto, K. Toh, K. Miyata, K. Kataoka, S. Obika, K.Yoshida-Tanaka, K. Nishina. T. Yokota, M. Murakami
Controlled Release Society
開催年月日： 2016年07月
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（一般）
開催地：Seattle, Washington, USA
新規ヘテロ核酸を各種タイトジャンクション修飾剤を吸収促進剤として用いてマウス腸管内に投薬した所、経腸デリバリーに成功したことを報告した。
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Combination of Vitamin-E conjugation with lipid nanoparticle formulation as a novel enteral delivery technology for a systemic liver targeting of therapeutic oligonucleotides 招待あり 国際会議
C. Watanabe, K. Nishina, T. Yokota, M. Murakami
BIT’s 14th annual congress of international drug discovery science and technology-2016
開催年月日： 2016年06月
記述言語：英語 会議種別：口頭発表（招待・特別）
開催地：韓国
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油脂・ポリマー異方性粒子の形態と薬物分布に関する検討
松本昭博、村尾聡、渡辺知恵、村上正裕
日本薬学会第１３７年会
開催年月日： 2017年03月
記述言語：日本語 会議種別：ポスター発表
開催地：仙台、日本
科研費（文科省・学振）獲得実績 【 表示 ／ 非表示 】
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再発性悪性リンパ腫の完全根治を目指したリンパ移行性腫瘍標的型核酸製剤の創製
研究課題/領域番号：21K07224 2021年04月 - 2023年03月
日本学術振興会 科学研究費補助金 2021年度 基盤研究(C)
担当区分：研究代表者
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変形性膝関節症における再生医療適応の判定基準および治療アルゴリズムの確立
研究課題/領域番号：22K12893 2022年04月 - 2025年03月
日本学術振興会 科学研究費補助金 2022年度 基盤研究(C)
松田芳和、安藤祐介
担当区分：研究分担者
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多孔性ヤヌス微粒子による経口核酸デリバリーの最適化と吸収過程の局所モデル化の試み
研究課題/領域番号：22K12828 2022年04月 - 2025年03月
日本学術振興会 科学研究費補助金 2022年度 基盤研究(C)
松本明博、村上正裕
担当区分：研究分担者
担当授業科目 【 表示 ／ 非表示 】
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医療栄養学
2019年04月 - 現在
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栄養学
2019年04月 - 現在
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医療栄養学演習
2018年04月 - 現在
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薬学実習Ａ（コンピュータ活用含む）
2018年04月 - 現在
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薬学実習Ｄ
2018年04月 - 現在
社会貢献活動 【 表示 ／ 非表示 】
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できる薬剤師のための病態学シリーズ
役割：講師
特定非営利活動法人 医療教育研究所 2020年01月 - 現在
種別：インターネット
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役割：講師
株式会社 フロムページ 夢ナビライブ 2020年09月 - 現在
対象： 高校生
種別：フェスティバル
全国の高校生を対象とし、多数の大学と講師陣が模擬授業を行い、学生の進路決定に役立てるイベントにおいて、薬学とは、「病態学」から「薬剤学」まで、薬の役割、薬学の役割を模擬授業の中で説明し、２日にわたりZOOMによる直接の質疑応答を行った。